Бесплодие или нарушение репродукции может иметь различные причины как в женской, так и в мужской репродуктивной системе. Половину из них составляет мужской фактор. Под мужским бесплодием понимают неспособность половых клеток здорового взрослого мужчины к оплодотворению. У такого состояния разные причины, каждая из которых требует определенного подхода к терапии.
Генетические причины мужского бесплодия:
- хромосомные аномалии;
- моногенные заболевания (изменения в отдельных генах);
- эпигенетические изменения (активность гена меняется без изменения последовательности ДНК);
- мультфакториальные заболевания — болезни, спровоцированные сочетанным влиянием определенных факторов окружающей среды и наследственной предрасположенности.
Аномалии хромосом
Аномалии в хромосомах обнаруживаются у 12-15% мужчин с необструктивной формой азооспермии (когда в эякуляте сперматозоиды отсутствуют) и у 5-6% мужчин с тяжелой формой олигозооспермии (низкое число сперматозоидов в сперме). Аномалии могут возникать из-за структурных и/или численных изменений, затрагивающих половые хромосомы и/или аутосомы. При легких формах выявляются:
- дисомия по Y-хромосоме;
- сбалансированные аномалии хромосом;
- низкоуровневый мозаицизм по половым хромосомам.
В этой связи всем мужчинам с неясными причинами бесплодия рекомендуется пройти стандартную цитогенетическую диагностику.
К генетическим причинам нарушения сперматогенеза зачастую относят анеуплоидии половых хромосом, вызывающие синдром Клайнфельтера (СК), смешанную дисгенезию гонад, синдром де ля Шапеля (синдром «46, ХХ-мужчина»), дисомию по Y-хромосоме и др.
Микроделеции Y-хромосомы
Это одна из самых частых генетических причин расстройства спертматогенеза. Они обнаруживаются в одном из 3 участков Y-хромосомы: AZFa, b, c. Из них 80% — делеции локуса AZFa. Перестройка именно этих участков становится причиной азооспермии и тяжелой олигозооспермии.
Моногенные причины
Моногенные заболевания могут вызывать генетическое бесплодие у мужчин. Их причиной становятся патогенные варианты в специфичных генах. Множественные морфологические аномалии жгутика сперматозоидов — одна из главных патологий при мужском бесплодии.
Выделяют также первичную цилиарную дискинезию, синдром Картагенера. Он переходит по аутосомно-рецессивному типу наследования. Заболевание проявляется риносинуситами, хроническими бронхитами, транслокациями внутренних органов, средними отитами и мужским бесплодием. В этом случае нарушение зачатия вызвано уменьшением подвижности сперматозоидов.
Существуют гены, играющие большую роль в работе аксонемы (осевой нити сперматозоида). Мутации, например, гена DNAH17 приводят к бесплодию.
Обструктивная азооспермия
Из всех частых моногенных заболеваний муковисцидоз является возможной генетической причиной мужского бесплодия. Мутации в гене CFTR становятся причиной болезни, что ведет к инфертильности больного из-за нарушения проходимости семявыводящих путей. Это явление и называют обструктивной азооспермией.
При такой форме бесплодия есть высокие шансы на успех при применении ВРТ — вспомогательных репродуктивных технологий.
Гипергонадотропный гипогонадизм
Так называют первичную функциональную недостаточность яичек. Она встречается чаще всего у мужчин с синдромом Клайнфельтера. Это самая распространенная генетическая причина бесплодия у мужчин с диагнозом азооспермия. Встречается она примерно в 14% случаев.
Гипогонадотропный гипогонадизм
На 4000-10000 мужчин встречается один случай врожденного гипогонадотропного гипогонадизма. Этот показатель намного выше, чем у женщин. У мужчин с таким диагнозом эндокринные нарушения зачастую успешно корректируются. По этой причине многие пациенты имеют благоприятный прогноз на репродуктивный успех.
